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DIAGNÓSTICO MOLECULAR ETIOLÓGICO DEL SÍNDROME DE ÚLCERA GENITAL EN ARGENTINA. PERÍODO 2005-2019

SERVICIO ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL, LABORATORIO NACIONAL DE REFERENCIA. INEIANLIS 1; RED NACIONAL DE INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL 2

Introducción y Objetivos:
Los patógenos más frecuentemente asociados con el síndrome de úlcera genital (SUG) son Treponema pallidum (Tp), Herpes Simplex Virus (HSV) y Haemophilus ducreyi (Hd). El objetivo de este estudio fue determinar la etiología de úlceras genitales (y otras lesiones relacionadas) en pacientes con sospecha clínica de sífilis, derivados al laboratorio Nacional de Referencia de Enfermedades de Transmisión Sexual en Argentina.
Materiales y Métodos:
Todas las muestras provenientes de úlceras o lesiones relacionadas fueron tomadas con hisopos, a partir de los cuales se extrajo ADN para la detección de Tp y HSV por una técnica de PCR in house, y, en los casos con sospecha clínica y/o epidemiológica de chancroide, se evaluó también la presencia de Hd por PCR in house. Se determinó el status serológico para sífilis y VIH. Se realizó la detección de Tp por microscopía de campo oscuro (CO) cuando las características de la úlcera lo permitieron. En los casos Tp positivos (CO y/o PCR), se realizó la genotipificación de las cepas mediante secuenciación del gen tp0548 definiendo 8 variantes alélicas designadas con letras a-h y se evaluó la resistencia a Macrólidos por secuenciación del gen ARNr 23S, analizando la presencia de las mutaciones descriptas A2058G y/o A2059G.
Resultados:
Se estudiaron 281 muestras que correspondían a 275 pacientes del período 2005-2019: 247 (87,9%) úlceras genitales, 14 (5%) lesiones orales, 10 (3,5%) condilomas lata, 5 (1,8%) úlceras anales, 3 (1,1%) lesiones de tronco y 2 (0,7%) de biopsia de hueso frontal craneal de 2 pacientes. La edad media de los pacientes fue 28 años, 227 (80,8%) eran de sexo biológico masculino y 54 (19,2%) femenino. Once pacientes fueron VIH+. El diagnóstico molecular de SUG fue alcanzado en 152/281 casos: 84 (55,3%) resultaron Tp positivos, de los cuales 78,8% eran úlceras genitales, 9,9% condiloma lata, 8,5% lesiones orales y 2,8% lesiones en cráneo; 76 (54%) resultaron HSV positivos, de los cuales 93% eran úlceras genitales, 4% úlceras anales, 3% lesiones orales. Catorce de los 152 (10,3%) presentaban coinfección Tp y HSV. En ningún caso se detectó la presencia de Hd. De los 84 pacientes con lesiones Tp+, 60 (84,5%) resultaron positivos para sífilis por serología. De 203 úlceras en las que se pudo realizar CO, 165 (81,3%) correlacionaron con el resultado de PCR para Tp. La mutación A2058G del gen ARNr 23S de Tp fue hallada en 5/49 (10,2%). De las 33 cepas en las que se analizó el gen tp0548, 18 (54,6%) fueron designadas con el alelo f, 11 (33,3%) con el d y 4 (12,1%) con el e.
Conclusiones:
Tp y HSV son una causa frecuente de SUG en Argentina. Se debe considerar la coinfección en todos los casos. La sífilis puede tener presentaciones atípicas, como ser lesiones en cráneo. Los estudios moleculares permitieron mejorar el diagnóstico de sífilis, especialmente en los casos en que no se pueden aplicar las metodologías convencionales. Se detectó un nivel elevado de resistencia a Macrólidos en las cepas analizadas. El alelo f de tp0548 fue el más frecuente.