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ACTIVIDAD ANTIFUNGICA DE NUEVOS DERIVADOS DE OLIGOESTIRILBENZENOS EN CANDIDA TROPICALIS

FACULTAD DE FARMACIA DE ALBACETE, UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA / CRIB 1; CAT. MICROBIOLOGÍA, FCEFYN, UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA /CONICET, IMBIV. 2; FACULTAD DE FARMACIA DE ALBACETE, UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA / CRIB 3; FACULTAD DE FARMACIA DE ALBACETE, UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA / CRIB 4; CAT. MICROBIOLOGÍA, FCEFYN, UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA /CONICET, IMBIV. 5; DEPTO. DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS, FCQ, UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA /CONICET, UNITEFA. 6

Introducción y Objetivos:
Desde los años 80 se viene evidenciado una disminución en el desarrollo de nuevos antimicrobianos de aplicación clínica, con un escaso crecimiento del abanico terapéutico contra afecciones fúngicas. Sin embargo, en los últimos años el aumento de la incidencia de las candidiasis y su impacto en la morbi-mortalidad viene asociado al incremento de la resistencia a los tratamientos actuales por diferentes mecanismos, donde cepas de Candida no albicans han incrementado su prevalencia. En este trabajo se ha evaluado cómo con la modificación discreta de estructuras derivadas de oligoestirilbenceno (OSB), pueden generar actividad antifúngica contra Candida tropicalis.
Materiales y Métodos:
La síntesis de los diez dendrímeros candidatos a evaluar se realizó utilizando la reacción de Horner-Wadsworth-Emmons obteniendo una estructura rígida y conjugada en el núcleo, que concede excelentes propiedades fluoroscópicas. Así los cambios en la periferia, y las propiedades derivadas, serán las únicas variables en estudios de correlación entre la estructura y la actividad. Posicionando aminas cuaternizadas, diferentes azoles, o ácidos bóricos; se diversificaron las longitudes de onda espectroscópicas y se exploraron distintos grupos funcionales que ya han sido descritos por su potencial acción antifúngica, en la búsqueda de los mejores candidatos. La determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) y la concentración fungicida mínima (CFM) se realizó siguiendo los estándares del Clinical and Laboratory Standards Institute “M27 4Th ed.” sobre C. tropicalis NCPF 3111. Partiendo de un cultivo “overnight” se preparó un inóculo 0,5 según escala McFarland que se diluyó 1:1000 en RPMI, los compuestos se disolvieron en la cantidad mínima necesaria de dimetilsulfóxido (DMSO). Diluciones seriadas de los compuestos en RPMI (0,98 μg/ml a 2000 μg/ml) se añadieron en una microplaca de 96 pocillos, tras lo que se adicionó 100 μl del inóculo y se incubó 48 h a 37 °C. Además, se realizaron las correspondientes curvas de muerte durante 24 h partiendo de un inóculo de 106 UFC/ml.
Resultados:
La CIM y CFM para los cuatro compuestos con óptima solubilidad en medio de cultivo fue de 32 μg/ml o de 500 μg/ml, dependiendo del OSB. En las curvas de muerte se observó a las 24 h una reducción de tres órdenes de magnitud con respecto al inóculo inicial.
Conclusiones:
Los resultados mostraron que, aunque un importante factor limitante de algunos compuestos fue su baja solubilidad en DMSO y/o medios acuosos, aquellos que lo superan son excelentes candidatos para continuar su estudio en células planctónicas y sobre biofilms en esta u otras especies levaduriformes