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ACTIVIDAD ANTIBIOFILM DE FLAVONOIDES PRENILADOS Y SUS COMBINACIONES CON ANFOTERICINA B FRENTE A CANDIDA ALBICANS

LOMBARDO CARAMELLO, Andrea Elizabet 1 | ORTEGA, Gabriela2 | CABRERA, Jose Luis2 | PERALTA, Mariana Andrea2 | PARAJE, Maria Gabriela1

IMBIV-CONICET. CÁT. MICROBIOLOGÍA, FAC. CS. EXACTAS, FÍSICAS Y NATURALES, UNIV. NACIONAL DE CÓRDOBA 1; IMBIV- CONICET. DPTO. DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS, FAC. CS. QCAS., UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA 2

Introducción y Objetivos:
Candida albicans es una especie con alta relevancia clínica por causar infecciones como candidiasis superficiales y sistémicas. El tratamiento puede resultar difícil, muchas veces asociado a la capacidad de la levadura para formar biofilm, con elevada resistencia a los agentes antifúngicos. Es constante la evaluación de compuestos de origen vegetal en combinación con antifúngicos de uso clínico en búsqueda de distintas estrategias para su erradicación. En trabajos previos se informó que un flavonoide prenilado, denominado 8PP, obtenido a partir de la especie cordobesa Dalea elegans, posee actividad antibiofilm frente a cepas de Candida. El presente trabajo propone estudiar la actividad sinérgica de Anfotericina B (AmB) en combinación con dos nuevos compuestos naturales.
Materiales y Métodos:
Se trabajó sobre biofilm maduro de una cepa de C. albicans (ATCC 5314). Los flavonoides prenilados, (2S)-5,7,2‟-trihidroxi-8,3‟-diprenilflavanona (F2) y (2S)-5,7,2‟-trihidroxi-5'-(1'",1'"- dimetilalil)-8-prenilflavanona (F3) se obtuvieron a partir del extracto hexánico de Dalea boliviana. La formación de biofilm se realizó en placa de 96 pocillos, se incubó durante 48 h a 37 °C y posteriormente se cuantificó mediante tinción con Cristal Violeta (CV) y lectura espectrofotométrica de la Densidad Óptica (DO) a 492 nm. La unidad de biomasa de biofilm (UBB) se definió como 0. 1 DO492nm = 1BBU. Se trabajó con dos concentraciones de F2 y F3 (10 μg/ml y 20 μg/ml) disueltos en dimetil sulfóxido (DMSO al 2%) y AmB (100 μg/ml), o sus combinaciones, las cuales se añadieron a los pocillo conteniendo los biofilms maduros, incubando a 37 °C durante otras 48 h. Los resultados se expresaron en BBU y como porcentajes relativos de inhibición con respecto al control (sin tratamiento).
Resultados:
El compuesto F2 presentó baja actividad antibiofilm por sí solo (42 ± 4% y 34 ± 2% a 10 μg/ml y 20 μg/ml respectivamente), mientras que en combinación con AmB (100 μg/ml, 61%) la inhibición resulto mayor al 80%. El porcentaje de inhibición se incrementó comparado con la actividad que presentó el antifúngico de referencia solo (p<=0,05). El compuesto F3 mostró buena actividad antibiofilm por sí solo (65 ± 6% y 59 ± 8% a 10 μg/ml y 20 μg/ml, respectivamente). Las combinaciones de ambas concentraciones de F3 observándose un marcado incremento de la inhibición (p<=0,05).
Conclusiones:
Estos resultados sugieren que la actividad de AmB en el biofilm de C. albicans mejora cuando es combinada con los compuestos F2 y F3. Debido a que los biofilms de Candida presentan marcada resistencia a antifúngicos de uso clínico, es importante la obtención de nuevos compuestos activos frente a esta forma de crecimiento, por lo que ameritaría la continuidad de este tipo de investigaciones