Area: Antivirales, Inmunidad y Vacunas | Nro de orden: 23
Bidart, JE(1, 2); Mignaqui, A(2); Kornuta, C(1, 2); Lupi, G(3); Langellotti, C(1, 2); Mongini, C(1, 2); Quattrocchi, V(1); Tribulatti, V(4); Wigdorovitz, A(5); Marcipar, I(2, 3); Zamorano, P(1, 2, 6)
(1) Instituto de Virología e innovaciones tecnológicas (IVIT), INTA-CONICET, Hurlingham, Argentina; (2) CONICET, CABA, Argentina; (3) Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas - Universidad Nacional del Litoral, Santa Fe, Argentina; (4) Instituto de Investigaciones Biotecnológicas-Universidad Nacional de San Martín, Buenos Aires, Argentina; (5) INCUINTA, INTA, Hurlingham, Argentina; (6) Universidad del Salvador, CABA, Argentina.
Contacto: bidart.juan@inta.gob.ar
La Fiebre Aftosa (FA) es una enfermedad contagiosa y económicamente muy importante, que afecta a animales de pezuña hendida. La vacuna, con adyuvante oleoso, utilizada es inactivada y posee ciertas desventajas (riesgo de escape viral desde las plantas productoras, dificultad para diferenciar animales vacunados de infectados, etc) Por lo cual se busca desarrollar nuevas vacunas que no involucren VFA infectivo, las Virus-like particles (VLPs) son candidatos promisorios ya que mantienen los sitios antigénicos del virión sin ARN infeccioso. Asimismo, se busca utilizar un adyuvante de origen nacional que resulte más eficaz y económico que el utilizado actualmente. El ISPA (Immunostimulant Particle) es un adyuvante tipo ISCOM de origen nacional. La Galectina 8 (Gal8), expresada en E.coli, es una lectina secretada por mamíferos, y tiene actividad proinflamatoria. En el presente trabajo se utilizaron VLPs (serotipo A/Arg/01) obtenidas mediante transfección transitoria de células 293E y analizamos si la Gal8 y el ISPA potencian la respuesta inmune contra el VFA generada por las VLPs. Se utilizó un modelo murino, puesto a punto en nuestro laboratorio, que es capaz de predecir la capacidad de una vacuna de inducir protección en bovinos. Se vacunaron ratones BALB/c con VLPs; VLPs+ISPA; VLPs+Gal8; VLPs+adyuvante comercial (ISA206); ISPA; PBS, Gal8, ISA206 y Vacuna Comercial. Los animales se inmunizaron los días 0 y 21, y se desafiaron a los 36dpv. 34 dpv los títulos de Acs (FL) fueron significativamente mayores en los grupos VLPs+ISPA (2,7±0,2) y VLPs+ISA206 (2,3±0,3) respecto a VLPs (1,00±0,01) y VLPs-Gal8 (1,04±0,06) y similares a los inducidos con la vacuna comercial (2,7±0,3). Se observó un aumento en IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3 en los grupos VLPs+ISPA y VLPs+ISA206 comparado a VLPs y VLPs-Gal8(p<0,05). Acs SN fueron: VLPs-ISPA: 1,05±0,06; VLPs-ISA206:1,41±0,02; y vacuna comercial: 1,76±0,08. La protección frente al desafío viral fue del 100% en los grupos VLPs+ISPA, VLPs+ISA206 y Vacuna comercial, del 60 % en grupo VLPs-Gal8 y del 40% en el grupo VLPs. Los esplenocitos de los animales vacunados y estimulados in vitro con VFAi, mostraron mayor proliferación en los grupos VLPs+ISPA y VLPs+ISA206 que el grupo VLPs (p<0,05). Se observó un aumento de CD8+/IFNγ+ en los animales vacunados con VLPs+ISPA comparado a VLPs (p<0,05). Las formulaciones con VLPs serotipo A/Arg/2001 en combinación con los adyuvantes ISPA o comercial fueron efectivas en la generación de inmunidad humoral, celular y protección frente al desafío con VFA infectivo, en el modelo murino. Aunque la Gal8 mostró actividad adyuvante fue insuficiente para proteger al 100% de los animales. Las VLPs y el ISPA pueden resultar una combinación promisoria para la formulación de una vacuna contra FA, ya que no se utiliza VFA infectivo en su preparación y se adiciona un adyuvante de fabricación nacional que disminuiría notablemente los costos, y se obtiene una protección igual a la vacuna comercial
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Revista QuímicaViva Número 1, año 19, Abril 2020 quimicaviva@qb.fcen.uba.ar |
