Area: Patogenia | Nro de orden: 56
Barone, LJ(1, 2); Cardoso, NP(1, 2); Capozzo, AV(1, 2)
(1)Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) - Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas (CICVyA), Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas (IVIT); (2)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).
Contacto: barone.lucas@inta.gob.ar
La infección por el virus de la diarrea viral bovina (VDVB) se asocia con inmunosupresión, promovida por diversos mecanismos que afectan a las células del sistema inmune. El VDVB es un virus monocitrópico, capaz de infectar monocitos y macrófagos. Los macrófagos pueden polarizarse hacia a un fenotipo proinflamatorio “M1” o alternativamente, a un perfil antinflamatorio o reparador, “M2”; dependiendo del microambiente de citoquinas, la edad o el estado inmunológico del animal, entre otros factores. El rol de los diferentes perfiles de macrófagos en la infección por el VDVB no ha sido estudiado. En este trabajo analizamos la capacidad del VDVB de infectar los distintos fenotipos de los macrófagos bovinos diferenciados de monocitos sanguíneos CD14+. El VDVB presenta dos genotipos principales 1 y 2, y dos biotipos, citopático (cp) y no citopático (ncp) según su comportamiento en cultivos epiteliales, siendo las cepas ncp las que circulan en el campo. Observamos que cepas cp de ambos genotipos infectan y matan a los macrófagos, mientras que los virus ncp infectan activamente a los macrófagos sin alterar su viabilidad. El análisis de la cinética de replicación de una cepa de campo de tipo 2-ncp muestra un aumento máximo en la traducción del ARN viral a las 24 hpi, con un tropismo preferencial por las células M2. La infección de células con perfil M1 induce un aumento en los niveles de IL-10 secretados por estas células, promoviendo un ambiente antinflamatorio. Con el fin de evaluar el papel de los perfiles de macrófagos en condiciones naturales, preparamos macrófagos a partir de monocitos CD14+ de terneras de 2 meses de edad, y de hembras adultas preñadas y no preñadas, que fueron infectadas con la cepa ncp. El perfil de los macrófagos fue caracterizado midiendo la producción de óxido nítrico y la actividad de arginasa, asociadas a los perfiles M1 y M2, respectivamente. Los macrófagos de las terneras y de las hembras gestantes redujeron significativamente la producción de óxido nítrico después de la infección, aumentando la síntesis de arginasa, indicando que la infección favoreció un estado antinflamatorio M2, de mayor susceptibilidad al virus. Este trabajo muestra que el fenotipo de los MØ se relaciona con la capacidad replicativa del virus en estas células. El VDVB replica activamente en el fenotipo favorable existente (M2) y a su vez sería capaz de modular activamente el fenotipo desfavorable, por lo que el estado inmunológico innato del hospedador guardaría relación con la susceptibilidad a la infección.
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Revista QuímicaViva Número 1, año 19, Abril 2020 quimicaviva@qb.fcen.uba.ar |
